Систематический обзор и метаанализ 17 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований III фазы (n=20 342, средний возраст пациентов составил 70-74 года) оценил эффективность и безопасность антиамилоидных моноклональных антител у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями и ранней болезнью Альцгеймера. Анализ охватывал семь препаратов: донанемаб, леканемаб, адуканумаб, бапинезумаб, кренезумаб, гантенерумаб и соланезумаб.
- Терапия сопровождалась статистически значимыми, но клинически минимальными эффектами в отношении когнитивных функций, тяжести деменции и повседневной активности.
- Через 18 месяцев средняя разница по шкале ADAS-Cog (оценка когнитивных функций) составила около 0,85 балла, что существенно ниже порога клинически значимого эффекта (2–4 балла). По шкале CDR-SB (оценка тяжести деменции) различие составило 0,29 балла, также не достигая клинической значимости. По функциональным шкалам ADCS-ADL эффекты оставались незначительными. Аналогичные результаты сохранялись при наблюдении 24 месяца и более, без доказательств существенного влияния на поведенческие симптомы или замедления клинического прогрессирования.
- По данным анализа безопасности лечение ассоциировалось с существенным повышением риска амилоид-ассоциированных изменений при нейровизуализации (ARIA), особенно ARIA-E (вазогенный отёк). Относительный риск ARIA-E через 18 месяцев составил 10,02 (95% ДИ 7,49–13,41), а через 24 месяца — 7,49. Риск ARIA-H также возрастал на поздних сроках наблюдения. При этом частота серьёзных нежелательных явлений и смертность существенно не различались между группами лечения и плацебо.
- Авторы пришли к выводу, что антиамилоидные антитела как класс не обеспечивают клинически значимой пользы у пациентов с ранними стадиями болезни Альцгеймера, несмотря на влияние на биомаркеры амилоидной патологии.
- Вместе с тем интерпретация результатов вызвала дискуссию. Ряд экспертов отметил, что объединённый анализ включал как современные препараты с положительными результатами III фазы (донанемаб, леканемаб), так и несколько препаратов, не достигших конечных точек эффективности. По мнению критиков, такое объединение могло нивелировать потенциальный эффект более новых антител и исказить оценку их клинической ценности.
Заключение
Таким образом, данные метаанализа ставят под сомнение клиническую значимость антиамилоидной терапии в целом, но не закрывают вопрос о возможной пользе отдельных препаратов нового поколения, что требует дальнейших исследований и накопления опыта реальной клинической практики.
Источник: Nonino F, Minozzi S, Sambati L, Del Giovane C, Baldin E, Bassi MC, De Santis C, Gonzalez-Lorenzo M, Vignatelli L, Filippini G, Richard E. Amyloid‐beta‐targeting monoclonal antibodies for people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 4. Art. No.: CD016297. DOI: 10.1002/14651858.CD016297.
